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    相关热词搜索:药学 进展 论文 药学进展杂志 药学进展是不是核心 国家级药学期刊 篇一:论文 1 引言 微球是指药物溶解或分散在辅料中形成的粒径在1~250μm之间的球状实体,缓释微球是微米技术与现代医药学相结合的产物,是一种新型的药物缓释载体,具有光明的应用前景。随着新兴物理药剂学的逐步成熟,药物制剂在系统理论,工艺技术及应用研究等方面进入了一个新的阶段,缓释制剂和靶向制剂已经成为研究的热点[1]。与传统的药剂相比,以高分子作为载体系统制成的缓释微球,可大大减少服药次数,屏蔽药物的刺激性气味、延长药物的活性、控制药物释放剂量、提高药物疗效,因此比一般药物制剂具有明显的优越性[2]。而壳聚糖正是具有作为这种载体特性的生物高分子。 1.1 阿司匹林 阿司匹林(Aspirin),又名乙酰水杨酸,其结构式如图1所示 OHOO 图1 阿司匹林结构式 CH3 1.2壳聚糖的结构和特征 壳聚糖,英文名称Chitosan,是甲壳素经脱乙酰反应后的产物,是白色无定型、半透明、略有珍珠光泽的固体,为阳离子聚合物。它是由β-(1-4)-2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖和β-(1-4)-2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡聚糖两种糖单元间隔连接而成的链状聚合物[3]。其结构式如图2: 图2 壳聚糖 1.3壳聚糖的缓释作用壳聚糖分子链上分布着许多羟基、氨基和乙酰胺基,为阳离子聚合物。分子链具有复杂的双螺旋结构,分子中存在着大量分子内和分子间氢键,从而形成一定的有序结构。不溶于普通有机溶剂,在碱液中稳定;有很强的亲水性,可在HCl、醋酸等低pH水溶液里膨胀并形成凝胶。依此特性可制成各种缓释、控释剂型。其中缓释剂型主要包括以下几种类型:缓释片剂、缓释微球、缓释膜剂和缓释增粘剂[4]。 1.4 壳聚糖微球的制备 壳聚糖微球制备方法多种多样,其选择的依据受以下因素影响:①粒径分布;②有效成份的化学性质与稳定性;③有效成份的分子量与体内分布机制;④有效成份的药代动力学;⑤载药微球的稳定性与毒性溶剂残留。国内外制备壳聚糖微球的主要方法有[5]。 1.4.1 交联法 主要有离子交联法、乳化-离子凝胶法、离子沉淀-化学沉淀法、反相悬浮交联法和复乳交联法等。 1.4.2 凝聚法 1.5本文研究的目的与意义 壳聚糖是自然界存在的唯一碱性多糖,其分子中含有许多活泼的氨基、羟基和其它基团,有较强的螯合和吸附作用,可用作药物的缓释载体。药物经过壳聚糖负载后,不仅能够达到缓释控释的目的,还能够改变药物的给药方式,以此减少给药次数,降低药物不良反应,提高药物生物利用度。本文以壳聚糖作为载体,制备阿司匹林壳聚糖微球,对其制备工艺和缓释性能进行研究。2 实验部分 2.1实验材料与仪器 表1 实验仪器与设备 仪器名称 型号 来源 恒流泵 恒温水浴震荡器 恒温磁力搅拌器 电子分析天平 紫外分光光度计 循环水式真空泵 电热恒温干燥箱 BT100-2J SHY-2A EMS-8C AUX220 T-6 SHZ-D DHG-9246A 表2 实验试剂 保定兰格恒流泵有限公司 金坛市晶玻实验仪器厂 天津欧诺仪器仪表有限公司 日本岛津 北京普析通用仪器有限责任公司 巩义市予华仪器有限公司 上海精宏实验设备有限公司 药品名称 分子量 规格 药品来源 氢氧化钠 磷酸二氢钾 壳聚糖 环氧氯丙烷 冰醋酸 无水乙醇 阿司匹林 40 136.09 AR AR 上海久亿化学试剂有限公司 上海强顺化学试剂有限公司 浙江金壳生物化学有限公司 国药集团化学制剂有限公司 上海久亿化学制剂有限公司 上海强顺化学试剂有限公司 常州华生制药厂 —— 92.52 60 46.07 —— —— AR AR AR AR2.2 微球制备原理 壳聚糖分子链上分布着许多羟基、氨基和乙酰胺基,为阳离子聚合物。分子 2.3微球制备方法与步骤 ①溶胀:将壳聚糖与阿司匹林以一定比例置于1.0%醋酸中溶解,过夜。 2.4分析与检测 本实验中,复合壳聚糖微球对模型药物阿司匹林的载药和释放的测定参照《中国药典》采用紫外分光光度法。 2.4.1 载药和包封的测定 图3 Asp载药和包封率的标准曲线 2.4.2 体外累积释放度的测定 按《中国药典》[9]称取干燥至恒重的阿司匹林载药微球一定量,加入到VmL(4) 3 结果与讨论 3.1 微球的结构与性能表征 3.1.1红外表征A B 3400 C 1682 4000350030002500200015001000500 Wavenumber/Cm-1 图5空白微球(A)、载Asp的微球(B)和Asp(C)的红外光谱图 壳聚糖微球载药前后以及Asp的红外光谱图如图5所示。由图5可知,在 3.1.2微球形态学表征 b烘干后 图6 壳聚糖微球表征图 由图6中a图可以看出壳聚糖微球成球性较好,外表光滑圆润,粒径较均匀。湿态时粒径大约是2mm,而b图由于烘干后脱水,微球收缩,粒径大约为1mm。 3.2影响阿司匹林微球载药和缓释性能的单因素实验 3.2.1 壳聚糖浓度 制备微球的第一步就是将壳聚糖溶于醋酸溶液,由于壳聚糖浓度的大小影响液制成的微球对阿司匹林载药以及释放的影响,确定适合的壳聚糖浓度。实验结果如表3所示篇二:论文 摘要] , [关键词; 生物活性; 应用 [Abstract] Recent years, with the deepening of the research of lysozyme, its application increased widely. In this paper I reviewed the advantages of using lysozyme from its structure, the source and application respectively. This paper introduced the basic properties’ discussed the types and the mechanism of microorganisms and the extaction and using development in food industry of lysozyme. The advantages of using lysozyme [Keywords] lysozyme; bioactivity; application 1.溶菌酶在乳制品中的应用 人乳中含有大量的溶菌酶,而牛乳中则很少,将溶菌酶添加到牛乳及其制品中,可使牛乳人乳化;研究还表明,溶菌酶是双歧杆菌增长因子,有防止肠炎和变态反应的作用,对婴、幼儿的肠道菌群有平衡作用;在干酪生产中添加溶菌酶可代替硝酸盐等抑制丁酸菌的污染,防止干酪产气,并对干酪的感官质量有明显改善作用。 2.溶菌酶在新鲜海产品、肉类制品中的应用 研究表明,溶菌酶、氯化钠和亚硝酸盐联合应用到肉制品中可延长肉制品的保质期,其防腐效果比单独使用时效果更好。对于-些新鲜的海产品和水产品经溶菌酶处理后均可延长储存期。 3.溶菌酶在低度酒类和饮料中的应用 在低度酒中添加20mg/kg的溶菌酶不仅对酒的风味无任何不良影响,还可防止产酸菌的生长,同时受酒类澄清剂的影响很小,是低度酒类较好的防腐剂,如日本就把溶菌酶用于清酒的防腐。此外,溶菌酶还可用于pH6.0-7.5的饮料和果汁的防腐。 4.溶菌酶在其他食品中的应用 奶油蛋糕是容易腐败变质的食品之一,在糕点中加入溶菌酶,可防止微生物的繁殖,起到防腐作用。章银良研究了溶菌酶对草莓的保鲜作用,发现将溶菌酶与甘氨酸联用,保鲜效果更佳。由于处于酵母细胞壁中的蛋白质利用率很低,所以利用溶菌酶破坏酵母细胞壁,可制成微生物蛋白质,提高酵母蛋白质的利用率。用含放线菌体的溶菌酶处理酵母液可生产出含有5’-肌苷酸、5’-鸟苷酸及其他呈味物质。 对溶菌酶的研究,从20世纪初便开始了,那时候对它的认识只限于其对细菌的溶解作用,随着索尔顿等人弄清楚溶菌酶抑菌作用的机理,溶菌酶的研究步入了新的领域。近年来对溶菌酶的研究越来越多,其应用也越来越广泛,现从其结构、来源及应用等方面对使用溶菌酶的优点做一总结 1 溶菌酶来源与分类 溶菌酶的来源很广泛,在生物体中,它存在于人体多种组织,鸟类和家禽的蛋清、哺乳动物的泪、唾液、血浆、尿、乳汁等等,其中鸡蛋清中分布最广。除了这些常见的来源,目前溶菌酶还可通过基因工程的方法发酵得到,在常食用的水果中也可分离出溶菌酶,足见其分布广泛。 根据溶菌酶生物来源,可将溶菌酶分为4类,即:细菌噬菌体溶菌酶、植物溶菌酶、微生物溶菌酶和动物型溶菌酶,其中动物型溶菌酶还可分为C型、G型和I型。由于大部分溶菌酶属于C型,即从鸡蛋清中提取出来,且其提取方法主要包括盐析、有机溶剂沉淀、选择性变性、离子交换层析等[1],故而操作简单,成本低,可广泛应用。另外根据溶菌酶的来源可知,它不是来源于人体本身,就是来源于人类日常食用的食品,因此对人体无毒害作用,这是其可以广泛使用的首要优势。 2 溶菌酶结构及作用机理 溶菌酶又称胞壁质酶或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶,是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性蛋白质,在酸性条件下,溶菌酶的热稳定性很强,高温处理也不会导致其变性失活。自然条件下,大多数溶菌酶化学性质稳定,当pH值剧烈波动时其结构仍维持不变,活性亦不受影响[2]。 从结构上看,以蛋清溶菌酶为例,它由129个氨基酸残基组成,分子内含有四对二硫键,研究表明可通过增加二硫键来增加溶菌酶的稳定性,从而减小pH等因素对其的影响[3],扩大了其应用范围。 从其生物学功能上看,溶菌酶之所以能有效地水解细菌细胞壁的肽聚糖,主要是由于其活性基团Glu35、Asp52及Trp62残基。它们作用于细胞壁的N-乙酰胞壁酸(NAG)1位碳原子和N-乙酰葡萄糖胺(NAM)的4位碳原子间的β-1,4糖苷键使其断裂,从而导致细菌细胞壁的解体。实验证明,细胞壁中分子与酶结合后,溶菌酶专一性地作用于NAM-NAG键,从而提高了溶菌酶的选择性[4],增加了其杀菌、抗肿瘤等生物活性。 另外,实验证明,溶菌酶不会因为有机溶剂的处理而失活,当转移到水溶液中时,溶菌酶的活力可全部恢复,且溶菌酶可被冷冻或干燥处理,其活力不受影响,因此在使用溶菌酶过程中不必考虑溶剂等影响,减少使用时困难。 3 溶菌酶的应用 由于溶菌酶的主要生物活性是通过其活性集团作用于细菌细胞壁上的肽聚糖使其NAM-NAG键断裂,而人和动物细胞无肽聚糖结构,故溶菌酶对人体细胞无毒性作用,因此溶菌酶可用于食品加工生产的防腐及医药工业中,在临床上也具有潜在的使用价值。 3.1 溶菌酶在食品工业上的应用 溶菌酶是一种无毒的蛋白质,由于它能选择性地使目标微生物细胞壁溶解而使其失去生理活性,而不会造成食品中的其他营养成分的损失,故而溶菌酶作为一种天然可靠的防腐剂被广泛的应用于食品工业中。 作为一种食品添加剂,溶菌酶的主要功用是水解细菌细胞壁。该酶对革兰氏阳性菌种有分解作用,尤其是其中的枯草杆菌、耐辐射微球菌,另外对大肠杆菌、普通变形菌和副溶血性弧菌等也有一定程度溶解作用,有资料表明其最有效浓度约为0.05%,且与植酸、聚合磷酸盐、甘氨酸等配合使用,可有效提高其防腐效果[5]。 基于溶菌酶良好的应用前景和防腐功能,它已被广泛用于食品工业加工,如用于水产品、乳制品、酒饮料等行业[5-7],有的还应用于食品包装与保健功能性食品中[8]。 3.2 溶菌酶在医药行业的应用 目前应用最广、研究最多的是C型溶菌酶,由于其具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、调节免疫能力和内分泌的作用[9],故已被广泛用于医药行业中。由于溶菌酶在溶解各种细菌的同时,还可与各种诱发人体炎症的酸性物质结合,对其灭活,同时还可增加抗生素和其他抗菌药物的疗效,从而达到抗炎目的,因此它可作为各种炎性疾病的相关药物[10];由于其可以与RNA形成复合盐,证明可对冠状病毒有作用,故有学者曾将其应用于对SARS病毒的灭活作用中[11]等等。目前溶菌酶已作为一种常用生物制剂,在临床上用于治疗急慢性咽喉炎、口腔溃疡、水痘、带状疱疹和扁平疣等,与抗菌药物合用时治疗各种细菌和病毒感染。 3.3 溶菌酶在其他方面的应用 随着对溶菌酶研究的增多,它不仅仅只局限于食品和医药工业的应用,而是向多元化发展,如它可应用于体育领域中评价运动员的身体机能[12];可应用于生物工程中处理细菌从而得到原生质体的工具酶 [4],还经常作为一种饲料被用于畜禽养殖,此时溶菌酶具有多种角色,如营养丰富的蛋白质、可杀菌防腐的添加剂以及增强畜禽免疫力等。 4 总结 作为一种具有丰富生物活性,且无毒害、无副作用的蛋白酶,溶菌酶具有多种优势。从来源上看,溶菌酶大多分布在人体及动植物体内,它通过其活性集团作用于细菌细胞壁NAM-NAG键上,而人和动物细胞无肽聚糖结构,故对人体细胞无毒性作用,又由于其分类较多,含量丰富,提取工艺简单,故生产成本低;从结构上看,它具有大分子碱性蛋白质结构,在一定酸性范围内和一定温度下,具有稳定性且不易失活,具有一定的生产稳定性和药效稳定性;从应用上看,溶菌酶由于其可使大多数革兰氏阳性菌溶解,故广泛应用于食品、医疗、体育、生物工程及畜禽养殖等各个行业上。 参考文献 [1] 刘洋,卜梦磊.溶菌酶提取过程中出现的问题及改进措施[J].生物学通报,2006,41(8): 48-50. [2] 陈艳,江明锋,等.溶茵酶的研究进展[J].生物学杂志,2009,26(2):64-66. [3] 吴晓英,林影,等.溶茵酶的研究进展[J].工业微生物,2002,32(4):55-58. [4] 李敏.溶茵酶及其应用[J].生物学教学,2006.31(4):2-3. [5] 方元超,梅丛笑,等.溶菌酶及其应用前景[J].中国食品添加剂,1999,15(4):39-43. [6] 马美湖,张凤凯,等.冷却肉生产中保鲜技术的初步研究一溶菌酶、Nisin、Gna液保鲜效果的比较试验[J].食品科学,2002,23(8):235-241. [7] 叶丹,连宾.溶菌酶及其应用[J].贵州科学,2003,21(3):67-70. [8] 赵红艳,王爱军.溶菌酶及其在食品工业中的应用[J].职业与健康,2008,24(1):74-75. [9] 王健发,娄可兴,等.具有替代抗生素潜能的绿色生物制剂――溶菌酶 [J].新药动态,2008: 18. [10] 何金花,刘誉,等.溶菌酶在医药中的应用及其研究进展[J].药学进展,2008,18(2):16- 19. [11] 陈冬梅,王霆.溶菌酶的抗病毒作用及其抗艾滋病毒作用[J].广东药学,2005,15(5):2.[12] 叶展红,李协群,等.溶菌酶的研究状况及在体育中的应用[J].广州体育学院学报,1998,18(2):38-40. 溶菌酶,又称胞壁质酶,是由129个氨基酸构成的单纯碱性球蛋白,化学性质非常稳定。由于细菌细胞壁对溶菌酶的敏感性这种作用,因而在食品领域获得了广泛的应用。 溶菌酶来源于人、动物、植物、微生物和鸟类蛋清中。已知在人的眼泪、鼻黏液、唾液、乳汁等分泌液中及肝、肾、淋巴组织中含有此酶。目前,从牛、马等的乳汁中也已分离出了溶菌酶,其理化性质与人溶菌酶基本相似。从木瓜、芜菁、大麦、无花果和卷心菜等植物体中也分离出该酶。此种酶对溶壁小球菌分解活性比鸡蛋清溶菌酶低,但对胶体状甲壳质的分解活性则为鸡蛋清的10倍左右。 溶菌酶本身是一种无毒、无害、安全性很高的蛋白质,且具有一定的保健作用。它仅能选择性地分解微生物的细胞壁,而不能作用于其他物质。该酶对革兰氏阳性菌中的枯草杆菌、耐辐射微球菌有强力分解作用。对大肠杆菌、普遍变形菌和副溶血性弧菌等革兰氏阴性菌也有一定程度溶解作用,其最有效浓度为0.05%。与植酸、聚合磷酸盐、甘氨酸等配合使用,可大大提高其防腐效果。 保健食品添加剂 溶菌酶是蛋白质,具有一定的保健作用;有抗感染及抗生素效力增强作用;有血液凝固和止血作用;有组织再生和瘢痕形成促进作用等。 婴儿食品添加剂 溶菌酶在婴儿体内可以直接或间接促进婴儿肠道细菌双歧乳酸杆菌的增殖;促进婴儿胃肠内乳酪蛋白形成微细凝乳,有利于婴儿消化吸收。特别对早产婴儿有防止体重减轻、预防消化器官疾病、增进体重等功效。所以溶菌酶是婴儿食品、婴儿配方奶粉、饮料等的理想添加剂。 熟制品的保鲜防腐 水产熟制品如鱼丸、香肠、红肠等肉类熟制品用含1%明胶、0.05%的溶菌酶液浸渍后再保存,可延长保质期。 糕点及饮料的防腐 奶油蛋糕是容易腐败变质的食品,加入溶菌酶具有一定的保健作用。此外,溶菌酶还可应用于pH6.0~7.5的饮料的防腐。 海产品及水产品的保 虾、鱼、蛤蜊等在含甘氨酸、溶菌酶和食盐的溶液中浸渍5分钟后,沥干,5摄氏度保存9天后无异味、无色泽变化。 低度酒的防腐 日本用溶菌酶代替水杨酸用于清酒的防腐。过去常加入水杨酸作为防腐剂,但由于水杨酸有一定毒性,目前日本已成功用鸡蛋清溶酶代替水杨酸作为防腐剂。其加入量为15毫克/公斤。此外,还可用于料酒的防腐。 乳制品保鲜 新鲜牛乳中含有13毫克/100毫升的溶菌酶,人乳中含量为40毫克/毫升。在鲜乳或奶粉中加入一定量溶菌酶,不但可起到防腐作用,而且有强化作用,增进婴儿健康。 干酪的保鲜 干酪在发酵过程中,常因酪酸菌作用产生酪酸和气体,易造成干酪膨胀。在干酪生产中添加一定量的溶菌酶,可防止微生物污染而引起的酪酸发酵,保证干酪品质。 溶菌酶(lysozyme)又称胞壁质酶(muramidase)是一种能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的β-1,4糖苷键,使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽,导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合,与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐,使病毒失活。因此,该酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。篇三:药剂学论文 缓控释制剂的发展前景 【摘要】: 随着人们对疾病的认识不断深入,以及新技术、新材料的发展,使药物的剂型迎来了飞速发展的时机。在其中,药物新剂型——缓控释制剂正向着“精确给药、定向定位给药、按需给药”的方向发展,并且具有良好的发展前景。 【关键字】: 缓控释制剂、释药徐缓、定位释放、生物利用度 一、缓控释制剂的前景 科学发展的综合化、技术发展的高新化以及高新技术的产业化是当今科学技术发展的主要特点,这一发展趋势已在药物制剂研究中得到充分的体现。缓控释制剂是在药物传递系统中出现比较早的新剂型,使药物在体内缓慢释放以控制药物的吸收速度,不仅使血药浓度在较长时间内维持有效浓度范围,而且有效地避免因药物浓度过高而引起的毒副作用。 剂型是活性药物进入机体前的最终形式,其发展大致分为四个阶段:第一代为普通制剂,如丸剂、片剂、胶囊和注射剂等;第二代为缓释制剂、肠溶制剂等,如缓释骨架片、植入式长效制剂等;第三代为控释制剂,以及利用单克隆抗体、脂质体、微粒和纳米粒等药物载体制备的靶向制剂,如渗透泵制剂、膜控释制剂、脂质体制剂等;第四代为基于体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统。近年来,缓控释制剂得到了很大的发展。 在第一代普通制剂中,新剂型的发展主要立足于提高药物稳定性、促进溶出、改善制剂色香味形等以提高病人顺应性等。第二至第四代药物制剂,可统称为药物传递系统,药物递送的目的在于通过适宜的制剂手段使药物在必要的时间内,在适宜的部位按一定的速度释放,并在较长时间内维持有效的血药浓度,或使药物载体到达特定的靶器官释放药物,以减小毒副作用、提高疗效。 药物传递系统与常规制剂相比较具有疗效高、作用时间长和不良反应少等优点。广泛应用于各种给药途径,如口服、注射、经皮、鼻腔、口腔等。根据药物传递系统的作用特点,可分为以下几种类型。 速度控制型给药系统:主要是控制药物的释放速度、如缓释、控释和迟时释药系统。方向控制型给药系统:主要是指控制药物在体内特定的部位释放的给药系统,包括靶向给药系统和定向给药系统等。应答式给药系统:由于一些疾病的发作显示出生理节奏的变化,因此,需要一种能根据生理或病理需要而定量释放药物的系统。应答式释药系统包括外调式释药系统和自调式释药系统。外调式释药系统是利用外界变化因素,如磁场、光、温度、电电场及特定的化学物质等的变化来调节药物的释放。则是利用体内的信息反馈控制药物的释放,不需外界的干扰。现已报道的自调式释药系统有:尿素-尿素酶体系、pH-敏感溶胀型聚合物凝胶体系、葡萄糖、葡萄糖酶体系、pH-敏感性溶解度控制自调式给药系统以及pH-敏感脂质体等。 二、缓控释制剂的简介缓释制剂系指用药后能在机体内缓缓释放药物,使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂,药物的释放多数情况下符合一级或Higuchi动力学过程。控释制剂系指药物按预先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂,一般符合零级动力学过程,其特点是释药速度仅受制剂本身设计的控制,而不受外界条件,如pH、酶、胃肠蠕动等因素的影响。 临床上制成缓控释制剂的药物主要有心血管系统药物、抗消化性溃疡药、解热镇痛药、抗精神失常药等。另外,缓控释制剂的开发还需要注意如下事项:①溶解度与胃肠道生理pH关系密切的药物很难控制释药速率,不宜制成理想的缓控释制剂:②易水解、易被酶代谢的、口服吸收不完全或吸收无规律的药物不宜制成缓控释制剂:③与血浆蛋白结合率高的药物不宜制成缓释制剂,因为结合作用能延长药物的活性,使药物的作用时间延长,易造成减效或体内蓄积:④半衰期过长和过短的药物也不宜制备缓控释制剂,因为半衰期过长很可能导致药物在体内更多地累积而产生毒副作用。 三、缓控释制剂的优点 虽然缓控释制剂有其限制性,但仍有广阔的发展前景。 第一,减少服药次数,大大提高了病人的顺应性。缓控释制剂通过延缓或控制药物的释放来控制药物的吸收,药物能在较长时间内持续释放以达到长效作用。目前,口服缓控释制剂主要有以下几种:每日给药一次,恒速释放、定位释放和定时释放等。恒速释放可大大减少血药浓度波动,增加病人服药的顺应性;定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收;定时释放可根据生物时问节律特点释放需要量的药物,使药物发挥最佳疗效。 一般缓、控释制剂的目的是要在较长时间内使血药浓度维持在治疗的有效浓度范围内。一般缓、控释制剂的剂量比普通制剂大,给药次数少,通过缓慢释放和吸收药物以补充消除的药物,达到维持治疗浓度的目的。因此,最理想的缓、控释制剂应该是药物进入血液循环的速度与其在体内的消除速度相同。 第二,释药徐缓,使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用,减少耐药性的发生。缓控释制剂是当前给药系统研究中的重点,一般通过控制活性成分的释放特征,改善药物在体内的药代动力学性质,避免过高血药浓度、降低药物的毒副反应,延长体内作用时间,减少给药次数、提高患者的顺应性。传统中药制剂中存在缓控释制剂雏形,如膏药和丸剂均有明显的缓释特征,所谓“丸者缓也,糊丸取其迟化,蜡丸取其难化而旋旋取效或毒药不伤脾胃”。 缓、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂,也可用波动度表示。根据此项要求,一般半衰期短、治疗窗窄的药物,可设计每12小时服用一次,而半衰期长或治疗窗宽的药物则可设计24小时服用一次。若设计零级释放(转载于:www.xiElw.coM 写论文 网:龙8国际_龙8娱乐_龙8国际娱乐平台)剂型,如渗透泵,其峰谷浓度比显著小于普通制剂。保持疗效同时又减少毒副作用。由于按该类制剂设计的要求 ,药物可缓慢地释放进入体内 ,血药浓度的“峰谷”波动小 ,因此可避免由于血药浓度超过治疗浓度范围所导致的毒副作用 ,同时又能保持在有效浓度范围 (治疗窗 )之内得以维持疗效。使药物口服后延迟到肠内释放 ,避免在胃内灭活 ,从而使对胃酸不稳定的药物可以口服给药 (例如红霉素肠溶片 )。另一方面 ,经皮下或肌内注射给药、以及透皮吸收的缓释 /控释制剂 ,还可避免门肝系统的“首过效应”,使药物缓慢释放吸收 (例如胰岛素埋植剂型 )。使药物口服后延迟到肠内释放 ,避免对胃刺激 ,使虽有疗效但易刺激胃部的药物减轻或避免了其副作用 (例如双氯芬酸钠 ,阿司匹林缓释制剂)。使药物定位释放 (例如在结肠 ),从而使药物在适当部位较长时间停留并按要求释放一定量的药物 ,提高其生物利用度 ,或达到增加局部治疗的目的。此类释药系统不仅可用于结肠疾病的治疗 ,还可用于蛋白质或多肽类药物以避免胃酸或肠道某些酶的破坏。目前研究结肠定位释放的药物有“氟脲嘧啶”“柳氮磺吡啶”等。 第三,缓、控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果。缓、控释制剂的生物利用度一般比普通制剂的80%~120%的范围内。若药物吸收部位主要在胃与小肠,宜设计每12小时服一次,若药物在结肠也有一定的吸收,则可考虑每24小时服用一次。为了保证缓、控释制剂的生物利用度,应根据药物在胃肠道中的吸收速度控制药物在制剂中的释放速度。 国内外近来已开发上市或正在研制的新型制剂重点以缓释、控释制剂为主,并根据其制备工艺的不同,可进一步分为骨架片、薄膜包衣缓控释制剂、渗透泵片、缓控释固体分散体制剂、缓控释微囊和微球、包合物缓控释制剂、胃内漂浮片等缓、控释制剂。缓释控释制剂本  篇:《龙8国际_龙8娱乐_龙8国际娱乐平台》来源于:龙8国际_龙8娱乐_龙8国际娱乐平台 优秀范文,论文网站
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